Elacestrant (RAD1901) 是一种具有口服活性的的选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD)，对 ERα 和 ERβ 的IC50值分别为 48 和 870 nM。Elacestrant 能诱导 ER 降解，并有效抑制 ER 介导的信号传导和 ER+乳腺癌细胞系在体外和体内的生长。
| 生物活性 | Elacestrant (RAD1901) is an orally available selectiveestrogen receptordegrader (SERD) withIC50s of 48 and 870 nM forERαandERβ, respectively. Elacestrant induces the degradation of ER, inhibits ER-mediated signaling and growth of ER+breastcancercell lines in vitro and in vivo[1][2]. |
| IC50& Target | IC50: 48 nM (ERα), 870 nM (ERβ)[1] |
体外研究
(In Vitro) | Elacestrant (RAD1901; 0.5 nM-10 μM; 48 h) 在 MCF-7 细胞中，以浓度依赖的方式抑制 ERα 的表达 (EC50= 0.6 nM)[1]。
Elacestrant (0-1 μM; 48 h) 以浓度依赖的方式对雌二醇 (E2) 刺激的 ER 阳性 MCF-7 细胞显示出抗增殖活性 (EC50= 4 pM)[1]。
Elacestrant (0-1 μM; 24 or 48 h) 在 MCF7, T47D 和 HCC1428 细胞中，抑制雌激素受体蛋白的表达[2]。
Elacestrant (0.01, 0.1, 1.0 μM) 能降低 MCF7 和 T47D 细胞系中孕酮受体 (PGR、PR; 一种 ER 靶基因) 的表达[2]。
Cell Proliferation Assay[1] | Cell Line: | ER-positive MCF-7 cells (Estradiol (E2)-stimulated)[1] | | Concentration: | 0-1 μM | | Incubation Time: | 48 h | | Result: | Showed antiproliferative activity on cells. |
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | MCF-7 cells | | Concentration: | 0.5 nM-10 μM | | Incubation Time: | 48 h | | Result: | Inhibited ERα expression (EC50of 0.6 nM) in a dose-dependent manner. |
Western Blot Analysis[2] | Cell Line: | MCF7, T47D, and HCC1428 cells | | Concentration: | 0-1 μM | | Incubation Time: | 24 or 48 h | | Result: | Decreased the expression of estrogen receptor protein. |
|
体内研究
(In Vivo) | Elacestrant (0.3-120 mg/kg; p.o.; single daily for 40 days) 在大鼠中以剂量依赖的方式拮抗 E2 介导的子宫刺激[1]。
Elacestrant (30, 60 mg/kg; p.o.; single daily for 4 weeks) 在小鼠体内完全抑制肿瘤生长[2]。
Elacestrant 联合 Everolimus 或 Palbociclib 使用，显示出比 Elacestrant 单药更强的肿瘤抑制活性[2]。
Elacestrant 在停药后，还能持续四周抑制肿瘤生长[2].
| Animal Model: | MCF7 cell line xenograft model of mice[2]. | | Dosage: | 30, 60 mg/kg | | Administration: | Oral administration | | Result: | Inhibited growth of tumor. |
|
| Clinical Trial | |
| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | 4°C, sealed storage, away from moisture and light *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture and light) |
| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 160 mg/mL(348.87 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 2.1804 mL | 10.9020 mL | 21.8041 mL | | 5 mM | 0.4361 mL | 2.1804 mL | 4.3608 mL | | 10 mM | 0.2180 mL | 1.0902 mL | 2.1804 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month (sealed storage, away from moisture and light)。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 4 mg/mL (8.72 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 40.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 4 mg/mL (8.72 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 40.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 4 mg/mL (8.72 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 4 mg/mL (8.72 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 40.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
|
