MRTX0902

立即咨询

MRTX0902

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

2654743-22-1

MRTX0902 是一种口服有效的SOS1的抑制剂，IC₅₀为 46 nM。

生物活性

MRTX0902 is an orally active and potentSOS1inhibitor with anIC₅₀of 46 nM (WO2021127429A1; Example 12-10)^[1].

IC₅₀& Target^[1]

KRAS-SOS1

46 nM (IC₅₀)

体外研究
(In Vitro)

MRTX0902 (compound 32) (1 μM; 0, 2, 4, 8, 15, and 30 minutes) shows a moderate Cl_intvalue of 195 mL/min/kg in human liver microsome and a low lipophilicity with cLogP of 3.4^[1].
MRTX0902 displays high selectivity on SOS1 (K_i=2 nM) over SOS2 and EGFR (both K_ivalues >10,000 nM), MRTX0902 inhibits MKN1 cells with an IC₅₀value of 29 nM^[1].

体内研究
(In Vivo)

MRTX0902 (compound 32) (25, 50 mg/kg; p.o.; twice daily; 25 d) shows anti-tumor effect in mouse model and results tumor regression^[1].
MRTX0902 (1-3 mg/kg for i.v. or 10-30 mg/kg for p.o.; single dose) exhibits good brain penetrance, low clearance, and high bioavailability^[1].
PK Parameters for MRTX0902 across Species^[1]

Parameter	Route	Dose (mg/kg)	Cl (mL/min/kg)	V_d,ss(L/kg)	T_1/2(iv) (h)	F (%)
Mouse	IV/PO	3/30	4.4	0.28	1.3	69
Rat	IV/PO	1/10	14.6	0.28	0.62	83
Dog	IV/PO	2/10	7.6	0.48	0.86	38

Animal Model:	Female CD-1 mice^[1]
Dosage:	50 mg/kg
Administration:	Oral gavage; twice daily; 1 day
Result:	Resulted free drug exposure in the brain as well as the efflux ratio in the Caco-2 assay (ER = 1.5). Showed short half-life of the compound in mice (T_1/2 = 1.3 h).

Animal Model:	MIA PaCa-2 xenograft model in mouse^[1]
Dosage:	25 mg/kg; 50 mg/kg
Administration:	Oral gavage; twice daily; 25 days
Result:	Reduced tumor growth by 41% and 53% at 25 mg/kg and 50 mg/kg administration.

Clinical Trial

分子量

388.47

性状

Solid

Formula

C₂₂H₂₄N₆O

CAS 号

2654743-22-1

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 12.5 mg/mL(32.18 mM;ultrasonic and warming and heat to 60℃)

配制储备液

浓度溶剂体积质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM	2.5742 mL	12.8710 mL	25.7420 mL
5 mM	0.5148 mL	2.5742 mL	5.1484 mL
10 mM	0.2574 mL	1.2871 mL	2.5742 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline)
Solubility: ≥ 1.25 mg/mL (3.22 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 1.25 mg/mL (3.22 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 12.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。