生物活性

LY3200882是下一代的TGF-β受体1型（TGFβRI）小分子抑制剂。它是TGFβRI的丝氨酸 - 苏氨酸激酶结构域的ATP竞争性抑制剂。LY3200882以剂量依赖性方式有效抑制肿瘤和免疫细胞中体外TGFβ介导的SMAD磷酸化以及体内皮下肿瘤中的TGFβ介导的SMAD磷酸化。

在临床前肿瘤模型中，LY3200882在三阴性乳腺癌的原位4T1-LP模型中显示出有效的抗肿瘤活性，并且该活性与肿瘤微环境中增强的肿瘤浸润淋巴细胞相关。观察到原位4T1-LP模型中持久的肿瘤消退，并且再次攻击同类肿瘤导致所有小鼠完全排斥。

在体外免疫抑制测定中，LY3200882已显示出拯救TGFβ1抑制或T调节细胞抑制幼稚T细胞活性和恢复增殖的能力。因此，LY3200882显示出作为免疫调节剂的有希望的活性。此外，LY3200882在迁移测定中体外显示出抗转移活性，并且在实验性转移肿瘤模型（三阴性乳腺癌的静脉内EMT6-LM2模型）中体内显示出抗转移活性。

最后，LY3200882在同源CT26模型中显示组合抗肿瘤益处与检查点抑制（抗PD-L1）。

化学数据

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。