生物活性
FINDY是一种细胞渗透性的硫氧噻唑烷酮衍生物,它专门针对新合成的细胞DYRK1A,而不是DYRK1B或DYRK2,通过抑制DYKR1A分子内Ser97自磷酸化实现蛋白酶体降解,这是新翻译的DYRK1A折叠/成熟的必要事件。与INDY和其他atp竞争的DYRK抑制剂不同,FINDY对DYRK1A、DYRK1B、DYRK2或DYRK3 (IC50 >10 μM)的激酶活性无效,在271种其他激酶中,FINDY在10 μM时仅抑制5种激酶(GSK3β、MARK4、PIM1、PIM3、PLK3)超过75%。结果表明,FINDY (2.5 μM)可选择性挽救过表达DYRK1A而非DYRK1B引起的非洲爪蟾胚胎发育缺陷,而INDY前药(2.5 μM)可防止DYRK1A和DYRK1B表达引起的缺陷。
化学数据
分子量 | 347.53 |
分子式 | C16H17NO2S2Si |
CAS号 | 1507367-37-4 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: 25 mg/mL clear |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.8774 mL | 14.3872 mL | 28.7745 mL |
5 mM | 0.5755 mL | 2.8774 mL | 5.7549 mL |
10 mM | 0.2877 mL | 1.4387 mL | 2.8774 mL |