生物活性
TIC10抑制Akt和ERK活性,通过FoxO3a诱导TRAIL,具有优越的耐药性,可以穿透血脑屏障,具有超强的稳定性,和改善的药代动力学。TIC10导致TRAIL mRNA增加,这种作用存在剂量依赖性,诱导TRAIL蛋白按p53非依赖性的方式定位在一些肿瘤细胞系的细胞表面。TIC10在体外对多种恶性肿瘤具有广谱活性,并诱导sub-G1 DNA含量增加,说明TRAIL敏感的HCT116 p53–/–细胞发生细胞死亡,但是按同等剂量处理正常的成纤维细胞,不改变细胞周期谱。TIC10降低了肿瘤细胞系的克隆存活。
化学数据
分子量 | 386.49 |
分子式 | C24H26N4O |
CAS号 | 1616632-77-9 |
纯度 | 100.00% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 12 mg/mL (Need warming) |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | HCT116 cells |
方法 | Ability of TIC10 (5 μM) or TRAIL (25 ng/ml) to reduce cell viability in HCT116 cells after a 1-hour preincubation at the indicated temperatures (72 hours, n = 3). |
浓度 | 5 μM |
处理时间 | - |
动物实验 |
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动物模型 | Female athymic nu/nu mice |
配制 | DMSO |
剂量 | 25, 50, 100 mg/kg |
给药处理 | Intraperitoneal/oral |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.5874 mL | 12.9369 mL | 25.8739 mL |
5 mM | 0.5175 mL | 2.5874 mL | 5.1748 mL |
10 mM | 0.2587 mL | 1.2937 mL | 2.5874 mL |