生物活性
体外研究:在S1P1R-HEK293T细胞中,Ozanimod诱导持续的S1P1R内化和降解。
体内研究:在体外,Ozanimod表现出高口服生物利用率和体积分布容积。在MOG诱导的EAE小鼠模型中,Ozanimod (3 mg/kg, p.o.)抑制临床症状。在患有炎症性肠道疾病的大鼠TNBS模型中,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)抑制临床和组织学疾病的发病率。在天然CD4+CD45Rbhi T细胞过继转移模型中,通过测量炎症,腺损失,增生,嗜中性粒细胞浸润和粘膜厚度评估,Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)也会显著降低疾病严重程度。
化学数据
| 分子量 | 404.46 |
| 分子式 | C23H24N4O3 |
| CAS号 | 1306760-87-1 |
| 纯度 | 99.86% |
| 溶解性(25°C) | 71 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | MOG-induced EAE model in C57Bl6 mice, TNBS model of inflammatory bowel disease in male Sprague Dawley rats, and Na飗e CD4+CD45Rbhi T cell adoptive transfer model in SCID mice |
| 配制 | 5% DMSO, 5% Tween-20, 90% 0.1N HCl |
| 剂量 | 0.1-3 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4724 mL | 12.3622 mL | 24.7243 mL |
| 5 mM | 0.4945 mL | 2.4724 mL | 4.9449 mL |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2362 mL | 2.4724 mL |