生物活性
体外研究：E7046通过选择性EP4拮抗反转PGE2对人骨髓细胞活化和分化的免疫抑制作用。
体内研究：在CT-26肿瘤模型中，E7046 / RT组合引起9只动物的抗肿瘤记忆反应。 在4T1模型中，与单独的每种治疗相比，E7046和RT的组合也产生显着更好的肿瘤生长抑制活性。 该组合通过抑制随后4T1个肿瘤的自发性肺转移显着改善生存。 E7046（150mg / kg）抑制多重同基因肿瘤模型的生长。 阻断EP4信号传导促进抗肿瘤DC分化并减缓小鼠的肿瘤生长。 E7046治疗可以以依赖骨髓和CD8C T细胞的方式减少体内生长，甚至抑制已建立的肿瘤。 此外，E7046和E7777（一种优先杀死Treg的IL-2 - 白喉毒素融合蛋白）的共同给药协同地破坏了骨髓和Treg免疫抑制网络，从而在小鼠肿瘤模型中产生有效和持久的抗肿瘤免疫应答。
化学数据
| 分子量 | 483.39 |
| 分子式 | C22H18F5N3O4 |
| CAS号 | 1369489-71-3 |
| 纯度 | 99.49% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 35 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | BM cells |
| 方法 | For certain experiments, CT26, 4T1 cell supernatants, and/or EP1 (SC-57089), EP2 (ER-880696), EP3 (L-798106), or EP4 (E7046) antagonists at 1 mM, are added to the BM cells. To assess the effect of differentiated BM cells on T cell proliferation, mouse BM cells differentiated are co-cultured for 72 hours with anti-CD3/CD28 Dynabeadsstimulated and CFSE (1 mM)-stained T cells. |
| 浓度 | 1 mM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female BALB/c mice |
| 配制 | 0.5% methylcellulose |
| 剂量 | 100 or 150 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.0687 mL | 10.3436 mL | 20.6872 mL |
| 5 mM | 0.4137 mL | 2.0687 mL | 4.1374 mL |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0687 mL |
