生物活性
体外研究：YU238259在DNA损伤反应和DNA修复缺陷中，具有有效的合成致死活性。它不仅与电离辐射、etoposide、PARP的抑制协同作用，这种协同作用还可被BRCA2缺陷所增强。在HDR缺陷的细胞中YU238259的合成致死性是由于在其他途径HDR通路受阻后，双链断裂的积累所造成。YU238259对NHEJ途径没有影响，它使癌细胞对放射治疗、DSB诱导的化疗敏感化。
体内研究：YU238259显著地延迟具有BRCA2缺陷的人类移植瘤的生长，特别是当没有DNA损伤治疗时。
化学数据
| 分子量 | 459.95 |
| 分子式 | C22H22ClN3O4S |
| CAS号 | 1943733-16-1 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 91 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | U2OS cells |
| 方法 | U2OS cells were pretreated with 25 μM YU238259 or DMSO vehicle for 1 h and cells were then irradiated with 10 Gy IR. Cells were fixed at 8 h post-IR, stained with antibodies and Hoechst dye, and imaged. Foci were quantified using the InCell Analyzer algorithm developed by YCMD. Cells were scored as foci-positive if they contained ≥15 foci (BRCA1, pDNA-PK) or ≥20 foci (53BP1). |
| 浓度 | 25 μM |
| 处理时间 | 1 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | 069(nu)/070(nu/+) athymic nude mice |
| 配制 | 3:1 DMSO:PBS |
| 剂量 | 3 mg/kg |
| 给药处理 | i.p. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.1741 mL | 10.8707 mL | 21.7415 mL |
| 5 mM | 0.4348 mL | 2.1741 mL | 4.3483 mL |
| 10 mM | 0.2174 mL | 1.0871 mL | 2.1741 mL |
