生物活性
ARV-825是一种异源双功能蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC),可以将BRD4募集到E3泛素连接酶脑啡肽(E3 ubiquitin ligase cereblon)。 ARV-825积极招募BRD4进入脑细胞,导致前者通过蛋白酶体迅速而有效地降解。 鉴于ARV-825中的BRD4和脑膜结合部分的Kds分别为28-90nM和?3μM,因此这表明ARV-825以亚化学计量的方式作用于介导BRD4降解。 与BRD4抑制剂相比,ARV-825治疗导致延长的BRD4下调和下游信号抑制。
化学数据
分子量 | 923.43 |
分子式 | C46H47ClN8O9S |
CAS号 | 1818885-28-7 |
纯度 | 99.91% |
溶解性(25°C) | DMSO 45 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | SKO-007(J3) cells |
方法 | Lysates of SKO-007(J3) cells, untreated or treated with ARV-825 (0.2 μM), lenalidomide (10 μM), or the combination of the two drugs for 24 h, were subjected to Western blotting using anti-BRD4 or anti-p85 antibodies. |
浓度 | 0.2 μM |
处理时间 | 48 h |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.0829 mL | 5.4146 mL | 10.8292 mL |
5 mM | 0.2166 mL | 1.0829 mL | 2.1658 mL |
10 mM | 0.1083 mL | 0.5415 mL | 1.0829 mL |