生物活性
体外研究：Ritlecitinib (PF-06651600)是一种新型有效的、对JAK3具有选择性的抑制剂，能十分有效地抑制γc因子信号。在体外，PF-06651600抑制Th1和Th17细胞分化和功能。在人全血的总淋巴细胞中，PF-06651600抑制由IL-2, IL-4, IL-7和IL-15引起的STAT5磷酸化，IC50分别为244, 340, 407和266 nM。它还能抑制由IL-21引起的STAT3磷酸化，IC50为355 nM。
体内研究：在鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型和大鼠佐剂性关节炎中，Ritlecitinib (PF-06651600)减少其疾病病理特征。PF-06651600在临床前和临床评价中具有合适的药代动力学和药效学性质。PF-06651600在人体中的药代动力学预测表明，血液清除约为5.6 mL/min/kg，分布容积1.3 L/kg，口服生物利用度为90%，系统性半衰期为2小时。
化学数据
| 分子量 | 285.34 |
| 分子式 | C15H19N5O |
| CAS号 | 1792180-81-4 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥ 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Th1 and Th17 cells |
| 方法 | T-cell differentiation in Th1 or Th17 is dependent on cytokines some of which being JAK3-dependent like IL-2 for Th1 cells and IL-21 for Th17 cells, and some being JAK3-independent such as IL-6 and IL-23 for Th17 cells. We therefore assessed the effect of JAK3-versus JAK1-selective inhibition on T helper differentiation. Functional assessment in T-cell differentiation assays demonstrated that PF-06651600 suppressed Th1 and Th17 differentiation as measured by IFNγ, after 5 days under Th1 conditions, and IL-17 production, after 6 days under Th17 conditions, with IC50 values of 30 nM and 167 nM, respectively (Figures 2A and B). PF-06651600 also suppressed Th1 and Th17 function as measured by the inhibition of IFNγ production (IC50 = 48 nM) (Figure 2C) and IL-17 production (IC50 = 269 nM) (Figure 2D) in cells that had been previously differentiated, and rested before being treated with PF-06651600. |
| 浓度 | - |
| 处理时间 | 2 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | female Lewis rats (8 to 10 weeks old) |
| 配制 | 2% Tween 80 /0.5% methylcellulose/deionized water |
| 剂量 | 80, 15, or 6 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 3.5046 mL | 17.523 mL | 35.0459 mL |
| 5 mM | 0.7009 mL | 3.5046 mL | 7.0092 mL |
| 10 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL |
