生物活性
AZD6738是一种口服具有活性的，选择性 ATR 激酶抑制剂，IC50 为 1 nM。
体外研究表明，AZD6738在四个Kras突变细胞系H23，H460，A549和H358中，能抑制ATR激酶活性，并损害细胞活性。在ATM缺失的H23细胞中，AZD6738强烈增强顺铂诱导快速细胞死亡的作用。在p53 或 ATM缺失的细胞中，AZD6738治疗引起复制叉停滞和未修复DNA损伤的积累，导致有丝分裂障碍，从而使细胞死亡。
在体内研究中，AZD6738 (50 mg/kg, p.o.)对负荷H460和H23肿瘤的裸鼠，会导致肿瘤生长抑制(TGI)，同时结合顺铂引起ATM缺失的H23肿瘤快速退化。AZD6738 (50 mg/kg)+IR (2 Gy)的组合在负荷LoVo异种移植物的裸鼠中，避免了毒性，同时仍然保持疗效。
化学数据
| 分子量 | 412.51 |
| 分子式 | C20H24N6O2S |
| CAS号 | 1352226-88-0 |
| 纯度 | 99.26% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: 70 mg/mL
Ethanol: 40 mg/mL warmed |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | H23, H460, A549, and H358 cells |
| 方法 | Cells are treated in white walled, clear bottom 96-well plates with the indicated doses of AZD6738, cisplatin, gemcitabine, or combination for 48 h. ATP levels are assessed as surrogate measure of viability is assessed using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay and Safire2 plate reader. Raw data are corrected for background luminescence prior to further analysis. For AZD6738 treatment, log dose response curves are generated in GraphPad Prism 6 by nonlinear regression (log(inhibitor) vs. response with variable slope) of log-transformed (x = log(x)) data normalized to the mean of untreated controls. GI50 values, defined as the dose X at which Y = 50%, were extrapolated from dose response curves. |
| 浓度 | ~30 μM |
| 处理时间 | 48 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Female athymic nude mice bearing H23 or H460 xenografts |
| 配制 | 10% DMSO, 40% propylene glycol, and 50% sterile dH2O |
| 剂量 | 25 or 50 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.4242 mL | 12.1209 mL | 24.2418 mL |
| 5 mM | 0.4848 mL | 2.4242 mL | 4.8484 mL |
| 10 mM | 0.2424 mL | 1.2121 mL | 2.4242 mL |
