生物活性
NPS-1034 是一种 Axl 和 MET 的双重抑制剂，其 IC50 值分别为 10.3 和 48 nM。NPS-1034抑制MKN45和SNU638细胞系的活力，其高度表达MET基因和p-MET（磷酸化MET），IC50值分别为112.7和190.3 nmol。NPS-1034在AGS和MKN1细胞系中抑制肝细胞生长因子（HGF）刺激的MET自磷酸化（Y1234/1235），IC50值分别<10和<50 nmol。HGF诱导的MET磷酸化被50 nmol的NPS-1034完全抑制。
NPS-1034(10 mg/kg, p.o.)在负荷HCC827/GR肿瘤异种移植物的SCID小鼠中，能显著减少肿瘤的生长。在负荷MKN45异种移植瘤的裸鼠中，NPS-1034 (30 mg/kg, p.o.)通过抑制血管生成，并促进细胞凋亡减少肿瘤的生长。
化学数据
| 分子量 | 551.54 |
| 分子式 | C31H23F2N5O3 |
| CAS号 | 1221713-92-3 |
| 纯度 | 99.80% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 40 mg/mL warmed |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HCC827/GR, HCC-78 and H820 cells |
| 方法 | To perform the MTT assay, cells (0.5 × 104/well) are plated in 96-well sterile plastic plates and allowed to attach overnight. Cells are exposed to varying doses of gefitinib, erlotinib, PHA-665752, and NPS-1034 in medium containing 1% FBS. After 72 hours, 15 μL of MTT solution (5 mg/mL) is added to each well and plates are incubated for 4 hours. Crystalline formazan is solubilized with 100 μL of a 10% (w/v) SDS solution for 24 hours. Absorbance at 595 nm is read spectrophotometrically using a microplate reader. |
| 浓度 | ~5 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | SCID mice bearing HCC827/GR tumor xenografts |
| 配制 | PBS |
| 剂量 | 10 mg/kg, 5 days a week |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.8131 mL | 9.0655 mL | 18.1311 mL |
| 5 mM | 0.3626 mL | 1.8131 mL | 3.6262 mL |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9066 mL | 1.8131 mL |
