靶标：
BAD
产品别名：
BBC2； BCL2L8； BAD； BCL2 associated agonist of cell death； BCL2 associated agonist of cell death； bcl2-associated agonist of cell death； BCL-X/BCL-2 binding protein； BCL2-antagonist of cell death protein； BCL2-binding component 6； BCL2-binding protein； bcl-2-binding component 6； bcl-2-like protein 8； bcl-XL/Bcl-2-associated death promoter； bcl2 antagonist of cell death； bcl2-L-8； Bcl2关联死亡启动子(BAD)； 相关死亡促进因子； 相关死亡促进因子Bad；
背景信息：
Bcl-2 家族由进化上保守的多种蛋白质组成，这些蛋白质含有通过控制线粒体膜通透性和细胞色素 C 释放调节凋亡的 Bcl-2 同源结构域 (BH) (1-3)。已经鉴定到介导蛋白质相互作用的四种 BH 结构域 (BH1-4)。基于功能和序列同源性，该家族可以划分成三组：促存活成员包括 Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、A1 和 Bcl-w；促凋亡蛋白包括 Bax、Bak 和 Bok，并且“仅含 BH3”蛋白包括 Bad、Bik、Bid、Puma、Bim、Bmf、Noxa 和 Hrk。促进死亡的和抑制死亡的 Bcl-2 家族成员之间的相互作用导致其中促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的比率控制细胞转归的变阻器模型 (4)。因此，促存活成员通过结合于并拮抗促死亡成员而执行其行为。通常，“仅含 BH3 成员”可以结合于并拮抗促存活蛋白，导致凋亡增加 (5)。尽管这个系统或许存在一些冗余性，但这些家族成员中许多成员的组织特异性、转录调节作用和翻译后调节作用可以解释不同的生理学作用。
Bad 是 Bcl-2 促凋亡家族的一员，能代替 Bax 结合 Bcl-2 和 Bcl-xL 而导致细胞死亡 (6,7)。IL-3 等存活因子能激活胞内信号转导通路，导致 Bad 在 Ser112 和 Ser136 位点被磷酸化，从而抑制 Bad 的凋亡活性 (7)。在这些位点的磷酸化会导致 Bad 结合 14-3-3 蛋白，并抑制 Bad 与 Bcl-2 和 Bcl-xL 的结合 (7)。Akt 经证实能在 Ser136 位点磷酸化 Bad，从而促进细胞存活 (8,9)。研究表明，Ser112 是 p90RSK (10,11) 和线粒体锚定 PKA (12) 的体内和体外底物。
