B 细胞 CLL/淋巴瘤 9 蛋白 (BCL9) 是一个高度保守的接头蛋白，它在典型 Wnt 信号转导通路中作为转录共激活因子发挥作用 (1,2)。BCL9 是调节 Wnt 依赖型靶标基因转录的核蛋白复合体（BCL9、LEF/TCF、β-catenin 和 PYGO）的一个核心组分 (3)。研究显示：干扰 BCL9 和 β-catenin 之间的相互作用会抑制致癌 Wnt 信号转导，这向我们指明了一条治疗性干预 Wnt 介导癌症的潜在途径 (4)。BCL9 能促进 PYGO 与已在赖氨酸 4 (H3K4me) 上被甲基化的组蛋白 H3 尾部的联合，说明了 BCL9 在 Wnt 信号转导通路中发挥特异性染色质重塑的作用 (5)。关于结肠上皮和腺瘤的研究显示，上皮-间质细胞转换等介导 Wnt 依赖型干细胞行为需要 BCL9 (6)。结晶学研究显示，BCL9 包含一个与大多数已知的 β-catenin 结合伴侣所不同的 β-catenin 结合位点，这使其成为治疗药物开发所需的一个理想靶标蛋白 (7)。