CD28 是一种在 T 细胞和一些其他造血细胞中表达的跨膜糖蛋白 (1, 2)。T 细胞激活需要 T 细胞受体 (TCR) 识别 MHC 分子环境中存在的抗原。CD28 是一种 T 细胞协同刺激受体，CD28 与其配体 CD80 或 CD86 的相互作用可提供初始 T 细胞激活所需的第二信号 (3-5)。在没有 CD28 刺激的情况下，激活初始 T 细胞会导致出现 T 细胞无能或无反应的状态 (3)。CD28 通过细胞浆磷酸酪氨酸基序发送信号，这些基序可结合参与 T 细胞激活的且包含多个 SH2 或 SH3 结构域的蛋白 (2)。目前，研究表明 CD28 是 PD-1 介导的去磷酸化过程中的一个首选靶标。PD-1 阻断后，T 细胞增殖需要 CD28 表达，并且小鼠中有效的抗 PD-1 癌症免疫治疗也需要 CD28 刺激 (6, 7)。选择性剪切会产生许多 CD28 同工型 (8)。