周期素依赖性激酶活性通过 T 环磷酸化（如果是 CDK4，则在 Thr172 位点）、周期素伴侣的丰富度以及与 Cip/Kip 的 CDK 抑制剂或 INK 蛋白家族的结合进行调控 (1)。CDK4/细胞周期素 D 和 p27 Kip1/Cip1 三聚体复合体的失活需要胞外有丝分裂原刺激以释放并降解 p27，p27 可以通过限制点和 pRb 依赖的 S 期准入，影响细胞周期进程 (2)。CDK4/细胞周期素 D 活性复合体可以靶定视网膜细胞瘤蛋白以进行磷酸化，促进 E2F 转录因子的释放，这些转录因子可激活 G1/S 期的基因表达 (3)。在 HeLa 细胞中，经紫外线辐射后，p16 INK4A 上调与 CDK4/细胞周期素 D3 一起导致 G2 期延迟，这表示 CDK4/细胞周期素 D3 在细胞周期的 G2 期过程中发挥作用 (4)。