靶标：
CDK5
产品别名：
LIS7； PSSALRE； CDK5； cyclin dependent kinase 5； cyclin dependent kinase 5； cyclin-dependent kinase 5； TPKII catalytic subunit； cell division protein kinase 5； cyclin-dependent-like kinase 5； epididymis secretory sperm binding protein； protein kinase CDK5 splicing； serine/threonine-protein kinase PSSALRE； tau protein kinase II catalytic subunit； 周期素依赖性激酶5； 周期素依赖性激酶5(CDK5)；
背景信息：
周期素依赖性激酶 (CDK) 是由周期素激活的丝氨酸/苏氨酸激酶，可调控真核细胞周期进程。CDK5 与其家庭成员有很高的序列同源性，它被认为主要在有丝分裂后神经元中起作用，可调节这些细胞的结构。与细胞周期素类似，尽管缺乏序列同源性， 但调节亚基 p35 和 p39 可与 CDK5 结合并激活它。CDK5 广泛表达，但因为有丝分裂后神经元的 p35 和 p39 呈窄谱表达模式，据检测其主要在中枢神经系统中有高水平激酶活性。虽然尚无某个底物被归为 P35 或 P39，但已确定了许多 CDK5 底物。CDK5 底物包括 p35、PAK1、Src、β-链蛋白、tau、神经丝-H、神经丝-M、突触素 1、APP、DARPP32、PP1-抑制剂和 Rb。p35 可被泛素化蛋白酶体通路快速降解 (T1/2 <20 min) (1)。但是，p35 稳定性会随着 CDK5 激酶活性减小而增加，如同 Thr138 位点 p35 被 CDK5 磷酸化降低 (2)。钙蛋白酶剪切 p35 蛋白酶可因神经毒性损害生成 p25，导致 CDK5 通过 p25 长时间激活。研究表明了神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 中 p25 发生蓄积(3,4)。
已经证实 CDK5 在 Tyr15 位点的磷酸化在神经元发育中增加 CDK5 活性，并且认为在其他相关功能中发挥了轴生长调节的作用 (5)。
