靶标:
DDB1
产品别名:
DDBA; UV-DDB1; WHIKERS; XAP1; XPCE; XPE; XPE-BF; DDB1; damage specific DNA binding protein 1; damage specific DNA binding protein 1; DNA damage-binding protein 1; DDB p127 subunit; DNA damage-binding protein a; HBV X-associated protein 1; UV-DDB 1; UV-damaged DNA-binding factor; UV-damaged DNA-binding protein 1; XAP-1; XPE-binding factor; damage-specific DNA binding protein 1, 127kDa; xeroderma pigmentosum group E-complementing protein; DNA损伤结合蛋白1;
背景信息:
受损 DNA-结合蛋白 (DDB) 由一个 127 kDa 大小的亚基 (DDB-1) 和一个 48 kDa 亚基 (DDB-2) 组成,这些亚基有助于形成紫外线损伤 DNA 结合蛋白复合体 (UV-DDB) (1-3)。UV-DDB 复合体联合 CUL4A 和 ROC-1 形成了能识别广谱 DNA 损害(如环丁烷嘧啶二聚体,6-4 光产物、无嘌呤位点和短错配)的 E3 泛素连接酶。该复合体使核苷酸切除修复通路的组分多泛素化 (4-6)。经鉴定着色性干皮病互补群 E (XP-E) 患者亚群中 DDB 活性丧失,这与患者细胞中环丁烷嘧啶二聚体的修复缺陷有关 (7-10)。
DDB-1 是一种相对丰富的蛋白质,该蛋白质对细胞功能正常运转至关重要并且在哺乳动物、昆虫、蠕虫和植物中表现出进化上的保守。不同于 DDB-2,DDB-1 中的损害尚未在 XP-E 患者身上得到鉴定。DDB-1 联合 ROC-1 和 CUL4A 将底物特异性导引亚基(通常称作 DCAFs 或 CDWs)募集至 CUL4-RING E3 泛素-蛋白质连接酶复合体 (11,12)。组蛋白 H2A、组蛋白 H3 和组蛋白 H4 在紫外线诱导的 DNA 损伤位点被 DDB1-DDB2-CUL4A-ROC1 E3 泛素-蛋白质连接酶复合体泛素化,这或许能帮助从核小体中移除这些组蛋白从而促进 DNA 修复 (13-15)。另外发现 DDB-1(与其他基于 CUL4 的 E3 连接酶复合体有关)是 mTOR 信号转导的调节分子 (16,17)。