MAP 激酶可被双特异性蛋白磷酸酶 (DUSPs) 灭活，后者因胞外刺激和细胞定位而在其底物特异性、组织分布和可诱导性等方面存在区别。DUSP 也称作 MAPK 磷酸酶 (MKP), 在 MAPK P 环中特异性的对苏氨酸和酪氨酸残基去磷酸化，并且在调节 MAPK 家族功能上有重要作用 (1,2)。至少有 13 个家族成员 (DUSP1-10、DUSP14、DUSP16 和 DUSP22) 对不同的 MAP 激酶表现出唯一的底物特异性 (3)。典型的 MAPK 磷酸酶含有一个氨基末端硫氰酸酶折叠，负责将 DUSP 对接到 MAPK 家族成员和一个羧基末端催化域 (4)。这些磷酸酶在发育、免疫系统功能、应激反应和代谢内平衡方面都有重要作用 (5)。此外，研究表明 DUSPs 参与癌症的发生和癌细胞对化疗的应答 (6)。

DUSP4 (MKP2, hVH2) 是一种胞核双特异性磷酸酶，也是 Erk1/2 信号转导的负调节分子，其作用是对生长因子作出反应而去磷酸化并灭活 Erk1/2 (7,8)。有丝分裂原处理或者由 Ras (G12V) 或 Raf (V600E) 激活突变的表达，都能在胞核中促使 DUSP4 表达提高和磷酸化 erk 表达下降 (9)。相反，大量研究发现在多种肿瘤类型中 DUSP4 的表达下降，从而增强了通过Ras/Erk 通路的信号转导，加速肿瘤生长，并降低药物敏感性 (10-12)。DUSP4/MKP2 在调节免疫系统上也有重要作用，表现为调控 T 细胞和 B 细胞的增殖和凋亡、适应性和炎症反应 (13-16)。