靶标:
PHC1
产品别名:
EDR1; HPH1; MCPH11; RAE28; PHC1; polyhomeotic homolog 1; polyhomeotic homolog 1; polyhomeotic-like protein 1; early development regulator 1 (homolog of polyhomeotic 1); early development regulatory protein 1; polyhomeotic-like 1; 早期发育调控蛋白1/EDR1;
背景信息:
多梳家族 (PcG) 蛋白通过维持促进细胞系特化、细胞死亡和细胞周期停滞的基因的沉默状态,来促进细胞身份维持、干细胞自我更新、细胞周期调控以及肿瘤发生 (1-4)。多梳家族蛋白通过抑制 p16Ink4a 和 p19Arf 基因调节细胞增殖和衰老,并且对于维持成体造血细胞、神经元干细胞和胚胎干细胞非常重要 (3-5)。发现 PcG 蛋白的两种复合体通过表观遗传染色质修饰来共同维持长期基因沉默。DNA 结合转录因子将 EED-EZH2 复合体募集到基因上,从而甲基化组蛋白 H3 的 Lys27 位点 (6)。Lys27 位点的甲基化有助于 PRC1 复合体的募集,从而将组蛋白 H2A Lys119 位点泛素化 (7)。PRC1 由 BMI1 和 RING1A 组成,它们可增强 RING1B 催化亚基的 E3 泛素连接酶活性 (8)。类多聚同源异体 1 (PHC1) 是许多其他 PRC1 复合体蛋白中的一个,维持 PRC1 靶标基因的沉默状态以及介导发育期间正确的前后特化均需要这些复合体蛋白 (9)。相应 PHC1 基因突变与常染色体隐性先天性小头畸形有关,表现为认知功能低于正常和 DNA 修复受损 (10)。