阿尔茨海默病 (AD) 是全球痴呆症的主导原因临床上，其特征是存在胞外淀粉样斑块和胞内神经原纤维缠结物，从而导致神经元功能障碍和细胞死亡 (1)。全基因组关联研究 （GWAS） 已鉴定到一组与迟发性 AD（LOAD）相关的风险基因，包括但不限于 APOE、BIN1、SORL1、TREM2、EphA1、MEF2C、CLU 和 HLA-DRB1（2,3）。

APOE 具有三个等位基因变体：ApoE2 、 ApoE3 和 ApoE4 。ApoE4 与 AD 风险升高相关。证据表明，这种风险因促进淀粉样蛋白-β 斑块聚集而发生 (1)。ApoE4 还与受损的小胶质细胞应答、脂质转运、突触完整性与可塑性、葡萄糖代谢和脑血管完整性相关 (4)。提出 BIN1 中主要涉及内吞和维持脑内细胞骨架完整性的突变在 tau 病理学恶化中起到作用 (5,6)。在 AD 死后脑组织 (6) 中观察到 BIN1 水平升高。AD 患者 (7) 的脑中 SORL1 表达减少。研究已经展示 SORL1 作为一种神经元分选受体的作用，这种受体结合淀粉样前体蛋白 (APP) 并调节其运输和蛋白水解加工，从而调节 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽产生 (8)。在骨髓细胞上表达的触发性受体2 (TREM2) 是一种先天免疫受体，它在小胶质细胞、巨噬细胞、破骨细胞和非成熟树状细胞 (9) 的细胞表面上表达。使用 AD 小鼠模型的研究表明，由于小胶质细胞应答功能失调 (10)，TREM2 的缺陷和单倍体剂量不足可导致 Aβ 积累增加。EphA1 是负责调节细胞形态和运动 (11) 的受体酪氨酸激酶 ephrin 家族成员。在中枢神经系统 (CNS) 中，EphA1 在突触可塑性和轴突引导 (12) 中发挥作用。EphA1 参与炎症信号转导通路 (13)，这可能意味着它在调节 AD 的神经炎性过程中发挥作用 (14)。MEF2C 是转录因子肌细胞增强因子 2 (MEF2) 家族的成员，经证明该成员通过调节突触可塑性 (15) 在学习和记忆形成中发挥作用。研究表明，MEF2C 可能通过 IFN-I 相关的 MEF2C 去调节在年龄相关性小胶质细胞活化中发挥作用 (16,17) 。MEF2C 还可以充当 Aβ 的 APP 蛋白水解加工的调节物(18,19) 。Clusterin (CLU) 是一种多功能糖蛋白，经证明其通过隔绝 Aβ40 肽形成长寿命、稳定复合体在 AD 中发挥保护作用，这些复合体防止淀粉样蛋白原纤维形成 (20-22)。主要组织相容性复合体 II 类（MHC II 类）分子是在抗原递细胞表面上表达的跨膜糖蛋白，结合自溶酶体内消化的已内吞胞外蛋白衍生的外源肽抗原 (23,24)。已在 AD 脑 (25) 中证明表达 MHC II 类的小胶质细胞增加。