靶标：
EPHA3
产品别名：
EK4； ETK； ETK1； HEK； HEK4； TYRO4； EPHA3； EPH receptor A3； EPH receptor A3； ephrin type-A receptor 3； EPH-like kinase 4； TYRO4 protein tyrosine kinase； eph-like tyrosine kinase 1； human embryo kinase 1； testicular tissue protein Li 64； tyrosine-protein kinase receptor ETK1； 内皮细胞受体蛋白酪氨酸激酶A3+A4+A5； 肝配蛋白A受体3(EPHA3)； 酪氨酸蛋白激酶受体A3；
背景信息：
Eph 受体是已知最大的受体酪氨酸激酶家族 (RTKs)。可根据序列相似性和对配体亚群的偏好，将 Eph 受体分为两组。EphA 受体结合糖基磷脂酰肌醇锚定肝配蛋白 A 配体，而 EphB 受体则结合具有一个跨膜胞质域的肝配蛋白 B (1,2)。研究表明，Eph 受体和配体可能与癌症在内的许多疾病有关 (3)。肝配蛋白 A 和 B 配体均有双重功能。作为 RTK 配体，肝配蛋白可刺激 Eph 受体的激酶活性，激活表达受体细胞的信号转导通路。只要聚集，肝配蛋白的胞外域足以完成这项功能 (4)。肝配蛋白的第二项功能称为“反向信号转导”，在这个过程中，胞质域被酪氨酸磷酸化，能够与在表达配体的细胞中激活信号转导通路的其他蛋白相互作用 (5)。
EphA3 受体优先结合肝配蛋白 A5。这种配体-受体相互作用会刺激 EphA3 信号转导，调节细胞黏附和迁移，诱导细胞形态反应 (6-8)。EphA3 在胼胝体轴突导向 (9)、神经元视网膜映射 (10)、心脏细胞迁移和分化中发挥关键作用 (11)。研究人员认为，EphA3 功能结构域的体细胞突变与肺癌进展有关 (12)。此外，EphA3 的表达水平与肿瘤血管生成以及胃癌和大肠癌恶化有关 (13,14)。
Tyr602 和 Tyr779 两者磷酸化均参与 ephrin-A5 诱导的 ephA3 受体激活(15)。EphA3 受体的磷酸化 Tyr779 为含 SH2 域 Crk 接头蛋白的结合位点，进而激活小分子 GTPase RhoA (16)。
