范可尼贫血 (FA) 是一种常染色体隐性遗传疾病，该疾病可导致染色体断裂、骨髓衰竭、对DNA 交联剂（如 mitomycin C）过敏以及易患癌症(1)。广泛表达的 FA 互补群 A 蛋白 (FANCA, FAA) 是 FA 胞核复合体的一个组分，该复合体还包含 FANCB、FANCC、FANCE、FANCF、FANCG、FANCL 和 FANCM。发生DNA 损伤时，FA 胞核复合体可诱发 FANCD2 和 FANCI 单泛素化 (2)。FANCJ/BRIP1、FANCD1/BRCA2 和 FANCN/PALB2 与其他 DNA 修复蛋白随后被募集到 DNA 的损伤位点。FA 信号转导在维持染色体稳定性和控制有丝分裂中发挥重要作用 (3)。
DNA 损伤依赖性定位和 FANCA 蛋白的稳定性可调节 FA 复合体功能和定位。FANCA 蛋白和 Hsp90 伴侣蛋白之间的相互作用可调节 FANCA 细胞稳定性和转化，可能在控制 FA DNA 损伤通路中发挥作用 (4)。相应 FANCA 基因突变是多数范可尼贫血病例的罪魁祸首 (5)。