靶标:
FOXO1
产品别名:
FKH1; FKHR; FOXO1A; FOXO1; forkhead box O1; forkhead box O1; forkhead box protein O1; forkhead box protein O1A; forkhead, Drosophila, homolog of, in rhabdomyosarcoma; 叉头框蛋白O1(FOXO1); 叉头蛋白O1; 叉头蛋白O1/O3/O4; 叉头蛋白家族; 叉头蛋白家族1;
背景信息:
Forkhead 转录因子家族参与横纹肌肉瘤和急性白血病的发生 (1-3)。这个家族中,三个成员(FoxO1、FoxO4、 FoxO3a)与线虫的同源基因 DAF-16 具有序列相似度,而 DAF-16 信号转导包括 IGFR1,PI3K 和 Akt 在内的信号通路 (4-6)。活化的 forkhead 成员作为抑癌基因,促进细胞周期阻滞和凋亡。FoxO 家族任何成员的表达上调,均会激活细胞周期抑制剂 p27 Kip1。Forkhead 转录因子也参与 TGF-β 介导的 p21 Cip1 上调,而这个上调过程可以被 PI3K 负调控 (7)。Forkhead 转录因子通过 Akt 在 Thr24、Ser256 和 Ser319 位点的磷酸化灭活时,增殖增加,导致出核和转录因子活性受到抑制 (8)。Forkhead 转录因子还可被 deacetylase sirtuin (SirT1) 抑制 (9)。