靶标:
GFI1
产品别名:
GFI-1; GFI1A; SCN2; ZNF163; GFI1; growth factor independent 1 transcriptional repressor; growth factor independent 1 transcriptional repressor; zinc finger protein Gfi-1; growth factor independence-1; growth factor independent 1 transcription repressor; growth factor independent protein 1; zinc finger protein 163; 自主生长因子GFI1;
背景信息:
GFI1 及其同源物 GFI1b 是转录抑制因子和造血功能的重要调节因子 (1)。GFI1/GFI1b 通过招募染色质调节蛋白(包括 CoREST、组蛋白去甲基化酶 LSD1 和 HDACs 1 和 2),它们通过其 N 端 SNAG 抑制域与 GFI1 蛋白相关联来负向调节转录(2,3)。GFI1 在造血干细胞 (HSC) 中表达,其中有必要限制 HSC 增殖并保持功能完整性 (4,5)。它还在常见的淋巴和骨髓祖细胞中表达,在淋巴和粒细胞单核细胞分化中发挥重要作用 (5,6)。事实上,GFI1 敲除型小鼠表现出粒细胞分化受损并发展为严重的中性粒细胞减少症,导致它们因细菌感染而迅速死亡 (7,8)。相比之下,GFI1b 是红细胞和巨核细胞发育和分化所必需的,小鼠中 GFI1b 的失活导致胚胎致死率 (9)。不出所料,GFI1 蛋白与多种血液疾病有关,并且 GFI1 特别被认为是急性髓系白血病 (AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 的预测因子和治疗靶点 (10)。由点突变 (S36N) 引起的 GFI1 变异蛋白也可能导致 AML 的倾向并加速疾病进展 (11,12)。有趣的是,GFI1 也被描述为成神经管细胞瘤某些亚组3的致癌驱动因素 (13,14)。