糖皮质激素通过结合糖皮质激素受体 (GR)/NR3C1)（转录因子胞核激素受体超家族的一员）调控细胞增殖、炎症反应和代谢 (1)。GR 由多种保守结构要素组成，包括一个羧基末端配体结合域（还包含对受体二聚化和激素依赖性基因反式激活非常关键的残基）、一个包含胞核定位信号的邻近绞链区、一个包含锌指的中央 DNA 结合域和一个参与配体非依赖性基因转录的氨基末端可变区。在无激素的情况下，大量 GR 通过结合调节性伴侣蛋白（例如 HSP90、HSP70 和 FKBP52）以失活的形式定位至细胞浆。结合激素时，GR 从伴侣蛋白复合体释放后作为二聚体转位到胞核，以结合被称为糖皮质激素反应元件 (GRE) 的特定 DNA 序列，从而增强或抑制特定靶标基因的转录 (2)。研究证明，GR 介导的转录激活通过磷酸化调节 (3-5)。虽然 GR 能在缺乏激素的情况下进行基础磷酸化，但在结合受体激动剂时会被过度磷酸化。研究表明，GR 的激素依赖性磷酸化可能会决定靶标启动子的特异性、辅因子相互作用、受体信号转导强度和时长、受体稳定性和受体亚细胞定位 (3)。
事实上，在有激素的情况下，人源 GR 的 Ser211 位点被磷酸化的程度更高，激素处理后进行的生化分级分离研究表明，在胞核中发现在 Ser211 磷酸化的 GR (3)。因此，Ser211 磷酸化是体内激活 GR 的一种生物标记物。GR 信号转导复杂程度增加的原因在于，选择性剪切和使用备选翻译起始位点都会产生多种同工型，会增加功能性信号转导同源二聚体和异二聚体的组分 (6,7)。