靶标:
GUCY2C
产品别名:
DIAR6; GC-C; GUC2C; MECIL; MUCIL; STAR; GUCY2C; guanylate cyclase 2C; guanylate cyclase 2C; guanylyl cyclase C; STA receptor; heat-stable enterotoxin receptor; intestinal guanylate cyclase;
背景信息:
鸟苷酸环化酶 C (GUCY2C) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,其在正常组织中的表达主要限于肠道极化上皮细胞的顶端膜 (1,2)。GUCY2C 胞内结构域内部的鸟苷酸环化酶活性通过结合外源性细菌肠毒素和内源性肽激素激动剂——鸟苷素和尿鸟苷素而激活,这促进第二信使 cGMP 产生 (3-5)。GUCY2C 信号转导在调节肠上皮细胞代谢、增殖和分化方面起着关键作用。这些过程对上皮屏障更新、水和离子平衡至关重要 (6-8)。研究表明,GUCY2C 信号转导轴起到通过抑制 AKT 活性在某种程度上抑制肠道肿瘤发生的作用 (9,10)。GUCY2C 信号转导轴中往往促成细胞转化的病变与其内源配体的表达丢失相关,这种丢失促进 GUCY2C 表达代偿性增加。事实上,GUCY2C 表达在高比例的原发性和转移性人结直肠肿瘤中维持,这已引起人们治疗性靶向这种受体的兴趣 (11,12)。