亨廷顿舞蹈病 (HD) 是一种以精神、认知和运动功能障碍为特征的致命神经退行性疾病。HD 的神经病理学涉及具体的神经元亚种群：纹状体的 GABA 能神经元以及大脑皮层内神经元的选择性退化 (1,2)。从最初的染色体定位到基因的鉴定，HD 的遗传分析一直是遗传性神经疾病的旗舰研究。亨廷顿蛋白是一种大的 (340-350kD) 胞质蛋白，可能涉及许多细胞功能，例如转录、原肠胚形成、神经发生、神经传递、轴突运输、神经定位和凋亡 (2,3)。未受累个体的 HD 基因包含 6 和 34 之间的 CAG 三核苷酸重复，超出该范围会导致疾病症状的产生。患者发病年龄与编码一大片多聚谷氨酰胺肽的 huntingtin 基因 CAG 重复数量之间存在明显的负相关 (1,2)。Huntingtin 蛋白进行多个翻译后修饰，包括磷酸化、泛素化、苏素化、棕榈酰化和剪切 (2)。Akt 使 Ser421 磷酸化，会部分抵消因多聚谷氨酰胺片扩增引发的毒性。脑内 Akt 的不同表达与 huntingtin 蛋白磷酸化的区域差异一一对应；这个模式与患病脑内受退化影响最大的区域呈负相关 (2)。该疾病中一个关键的步骤是将 huntingtin 蛋白溶蛋白性裂解成包含谷扩大的氨酰胺重复序列的氨基末端片段，且转位至胞核中。Asp513 位点的 huntingtin 的 Caspase 介导剪切与多聚谷氨酰胺聚合的不断形成和毒性增加有关联。CDK5 对 Ser434 的磷酸化会防止剪切 (2,3)。