靶标：
LCP2
产品别名：
IMD81； SLP-76； SLP76； LCP2； lymphocyte cytosolic protein 2； lymphocyte cytosolic protein 2； lymphocyte cytosolic protein 2； 76 kDa tyrosine phosphoprotein； SH2 domain-containing leukocyte protein of 76 kDa； SLP-76 tyrosine phosphoprotein； 淋巴细胞胞浆蛋白2； 淋巴细胞胞浆蛋白2(LCP2)；
背景信息：
包含 SH2 结构域的 76 kDa 白细胞蛋白 (SLP-76) 是一种造血细胞接头蛋白，它对多个生化信号转导通路都非常重要，并且为 T 细胞发育和激活所必需 (1)。连接 TCR 会使 ZAP-70 磷酸化 SLP-76 和 LAT。SLP-76 的氨基末端酪氨酸残基后跟一个脯氨酸富集结构域和一个羧基末端 SH2 结构域。Tyr113 和 Tyr128 磷酸化会募集 GEF Vav 和接头蛋白 Nck (2)。连接 TCR 还会导致 Tyr145 磷酸化，从而介导 SLP-76 和 Itk 之间的结合，这在某种程度上通过 SLP-76 的脯氨酸富集结构域和 Itk 的 SH3 结构域完成 (3)。此外，SLP-76 的脯氨酸富集结构域结合类 Grb2 接头蛋白 Gads 的 SH3 结构域 (3,4)。在静息细胞中，SLP-76 主要在胞质中表达。在连接 TCR 后，SLP-76 转位到质膜，并促进多蛋白信号转导复合体的组装，该复合体包括 Vav、Nck、Itk 和 PLCγ1(1)。SLP-76 表达受严格调控；该蛋白在胸腺细胞发育的早期阶段可被检测到，随着胸腺细胞成熟过程的进行表达升高，并在细胞发育成成熟 CD4+ CD8+ 双阳性胸腺细胞的过程中表达降低 (5)。
在连接 TCR 后，SLP-76 在 Ser376 位点被造血细胞前体激酶 1 (HPK1) 磷酸化 (6,7)。这种磷酸化会诱导与 14-3-3ε 的相互作用，导致 TCR 信号转导复合体的解离并使 TCR 信号转导下调 (6-8)。
