骨形态发生蛋白 (BMP) 构成一个信号转导分子大家族，这些分子调控包括形态发生、细胞命运决定、增殖、分化及凋亡在内的各种关键进程 (1,2)。BMP 受体是 Ser/Thr 激酶受体 TGF-β 家族的成员。结合配体会诱导这些受体发生多聚化、自磷酸化和激活 (3-5)。它们随后在羧基末端基序 SSXS 中磷酸化 Smad1 的Ser463 和 Ser465位点，以及 Smad5 和 Smad9 (Smad8) 的相应位点。这些磷酸化的 Smad 与辅助激活因子Smad4 形成二聚体，并转位到胞核刺激靶标基因的转录 (5)。

MAP 激酶及 CDK 8 和 9 能磷酸化 Smad1 接头区域的残基，包括 Ser206。Ser206 磷酸化会募集 Smurf1 到接头区域，并导致 Smad1 降解 (6)。这个位点的磷酸化还会通过募集 YAP 到接头区域来促进 Smad1 转录作用 (7)。
MAPKs 磷酸化 Smad1 的接头区域（包括 Ser206），并通过细胞浆潴留和降解来抑制 Smad1 活性 (6)。