靶标：
MAPT
产品别名：
DDPAC； FTDP-17； MAPTL； MSTD； MTBT1； MTBT2； PPND； PPP1R103； TAU； tau-40； MAPT； microtubule associated protein tau； microtubule associated protein tau； microtubule-associated protein tau； G protein beta1/gamma2 subunit-interacting factor 1； PHF-tau； neurofibrillary tangle protein； paired helical filament-tau； protein phosphatase 1, regulatory subunit 103； 微管关联蛋白τ(MAPT)； 微管相关蛋白； 成对螺旋细丝蛋白；
背景信息：
Tau 是一种异源微管相关蛋白，可促进并稳定微管组装，尤其是在轴突中。现已发现 6 种同工型，它们有不同的氨基末端插入点，并且在羧基末端周围有不同数量的串联重复序列，tau 在大约 25 个位点被 Erk、GSK-3 和 CDK5 高度磷酸化 (1,2)。磷酸化会减弱 tau 结合微管的能力。神经原纤维缠结是阿尔茨海默病 (AD) 的主要标志。 这些缠结是由过度磷酸化的 tau 组成的成对螺旋丝 (PHF) 束。尤其是，GSK-3 或 CDK5 磷酸化 Ser396 会使微管变得不稳定。此外，研究表明，在许多其它神经退行性疾病细胞中会发现 tau 内含物，统称 tau 病变 (1,3)。
外显子 10 的可变剪接导致两组 tau 的表达：三重复和四重复 tau。同工型 2、4 和 5 表达三个微管结合重复结构域 (Tau 3R)，而同工型 6、7 和 8 表达四个微管结合重复结构域 (Tau 4R) (4)。在轻度或病理条件下，细胞中 Tau 3R 和 Tau 4R 的表达可能不同。例如，Tau 3R 在皮克病 (PiD) 和皮质基底节变性 (CBD) 中优先表达，而 Tau 3R 和 Tau 4R 在 AD (5,6) 中同样表达。重复序列依赖性 tau 在不同疾病中有不同的磷酸化形式，并且还有聚集能力和模式 (7-9)。与 PiD 和 CBD (10,11) 中的 SF 和扭曲丝相比，这些不同的聚集模式导致疾病特异性构象结构，包括 AD 中的过度磷酸化直丝 (SF) 和 PHF。
