靶标:
MARK3
产品别名:
CTAK1; KP78; PAR1A; Par-1a; VIPB; MARK3; microtubule affinity regulating kinase 3; microtubule affinity regulating kinase 3; MAP/microtubule affinity-regulating kinase 3; C-TAK1; ELKL motif kinase 2; EMK-2; cdc25C-associated protein kinase 1; protein kinase STK10; ser/Thr protein kinase PAR-1; serine/threonine-protein kinase p78; 5-羟色胺受体3C; 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MARK3;
背景信息:
微管相关蛋白质调节微管的稳定性并控制多种过程,如细胞极性/分化、神经突增生、细胞分裂和细胞器运输 (1)。已明确丝氨酸/苏氨酸激酶 MARK (MAP/微管亲和力调节激酶)家族 (MARK1-4) 具有磷酸化微管相关蛋白 (MAP)(包括τ、MAP2 和 MAP4)的能力 (2-6)。MARK 蛋白在其微管结构域内部磷酸化 MAP,从而造成 MAP 从微管解离和微管动力的增加 (2-4)。tau 的磷酸化可能可以促进阿尔茨海默病中观察到的神经原纤维缠结形成。MARK 的过表达导致 MAP 的过度磷酸化、形态变化和细胞死亡 (4)。抑癌基因激酶 LKB1 会让 MARK 及密切相关的 AMP 激酶在其 T-环内部磷酸化,从而导致活性增加 (7)。
MARK3 是普遍表达的 MARK/EMK/Par-1 家族成员,基于与 Cdc25C 结合并使之磷酸化的能力,将该成员鉴定为 Cdc25C 相关蛋白激酶 (C-TAK1) (8)。MARK3 底物包括 Cdc25C 磷酸酶、Ras1 的 MAPK 支架激酶阻抑蛋白 (KSR1) (9)、蛋白质酪氨酸磷酸酶 H1 (PTPH1) (10)、亲斑蛋白 2 (PKP2) (11) 和组蛋白脱乙酰基酶 (HDAC) (12)。在发生 DNA 损伤的情况下,MARK3 在丝氨酸 216 上磷酸化 Cdc25C,这样会优先结合负责控制有丝分裂进入过程的 14-3-3 蛋白 (8)。据证实 MARK3 在其影响 HDAC 亚细胞定位和阻抑功能的14-3-3 结合位点之一处磷酸化 HDAC7 (12)。