靶标:
MAP3K3
产品别名:
MAPKKK3; MEKK3; MAP3K3; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3; mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3; MAP/ERK kinase kinase 3; MAPK/ERK kinase kinase 3; MEK kinase 3; MEKK 3; MAPK/ERK激酶3;
背景信息:
MAP 激酶(MEKK3 或 MAP3K3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可通过磷酸化和激活它们各自的 MAP 激酶、SEK 和 MEK1/2 来激活 SAPK 和 ERK (1,2)。MEKK3 还通过激活 ERK5/BMK1 刺激 MEK5,这种激活至少部分由 MEK5 和 MEKK3 在 p67phox-Bem1p (PB1) 蛋白间互作结构域的直接相互作用进行调节 (3,4)。MEKK3 可在各种激动剂的作用下调节 NF-κB 的激活,包括 TNFα、LPS、IL-1 和 LPA (5-9)。尽管有报道表明激活环中 MEKK3 在 Ser526 位点的磷酸化是激酶激活所必需的 (10-12),但至少有一项研究表明 LPA 刺激的 IKKβ/NF-κB 激活需要在 Thr516 和 Ser520 位点的双磷酸化 (13)。Thr294 磷酸化似乎可通过促进与 14-3-3β 的结合和对激酶活性的抑制负调控 MEKK3 (12)。细胞经 LPS 或 TNFα 处理后,MEKK3 在 Thr294 位点的磷酸化会减弱,这进一步表明对这个位点具有抑制作用 (12)。