靶标：
MRE11
产品别名：
ATLD； HNGS1； MRE11A； MRE11B； MRE11； MRE11 homolog, double strand break repair nuclease； MRE11 homolog, double strand break repair nuclease； double-strand break repair protein MRE11； AT-like disease； DNA recombination and repair protein； MRE11 double strand break repair nuclease A； MRE11 homolog 1； MRE11 homolog A, double strand break repair nuclease； MRE11 homolog, double strand break repair nuclease A； MRE11 meiotic recombination 11 homolog A； MRE11 meiotic recombination 11-like protein A； double-strand break repair protein MRE11A； endo/exonuclease Mre11； meiotic recombination 11 homolog 1； meiotic recombination 11 homolog A； DNA损伤关键蛋白Mre11；
背景信息：
Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) 复合体是基因组维持的关键介质，在减数分裂、端粒在染色体末端的稳定性和细胞对 DNA 损伤的反应中发挥重要作用 (1-5)。 Mre11 和 Rad50 亚基的同型二聚体形成与 DNA 直接结合并且与 Nbs1 亚基缔合的四聚体核心 (6)。该复合体作为 DNA 损伤的感受器发挥作用并定位至 DNA 双链断裂。在这些 DNA 损害处，MRN 复合体系留 DNA 末端并借助 Mre11 的核酸内切酶和核酸外切酶活性加工游离链。除刺激同源重组和非同源末端接合修复 DNA 通路之外，MRN 还激活调节细胞周期进程的 DNA 损伤检查点信号转导级联。在一些情况下、MRN 是 ATM 激活和 p53、BRCA1 和 Chk2 下游磷酸化需要的 (7)。ATM 还使 Mre11、Rad50 和 Nbs1（也称作 p95 和 Nibrin）磷酸化。值得注意地，Nbs1 Ser343 和 Mre11 Ser676 由 ATM 磷酸化。磷酸化作用调节许多介质的功能和与其的结合过程，其中一些介质包括 53BP1、RPA、hSSB1、TRF2、BRCA1、FANCD2、CtP1、组蛋白 H2AX、MDC1 和 WRN 解旋酶。每个亚基都是哺乳动物胚胎发育必需的，因为 Mre11、Nbs1 或 Rad50 发生纯合无效突变的小鼠会死亡。另外，在正在发育的淋巴细胞中 MRN 复合体功能是 Rag-1 和 Rag-2 重组酶引发的抗原受体基因重组需要的。在人类中，Mre11 突变和 Nbs1 突变造成染色体不稳定及放射敏感性并且分别与毛细管扩张性运动失调样疾病 (ATLD) 和 Nijmegen 断裂综合征 (NBS) 相关 (8)。已经证实基因组不稳定性和癌症在 MRN 复合体基因内部具有基因突变的细胞中形成。
