靶标:
MYD88
产品别名:
IMD68; MYD88D; MYD88; MYD88 innate immune signal transduction adaptor; MYD88 innate immune signal transduction adaptor; myeloid differentiation primary response protein MyD88; TLR adaptor MYD88; mutant myeloid differentiation primary response 88; myeloid differentiation primary response 88; myeloid differentiation primary response gene (88); 髓分化因子88(MyD88); 髓样分化蛋白;
背景信息:
Toll 样受体(TLR)家族成员针对果蝇中密切相关的 Toll 样受体命名,在天然免疫应答中发挥重要作用 (1-4)。TLR 识别各种病原体中存在的保守基序,并介导防御反应 (5-7)。触发 TLR 通路导致 NF-κB 激活及对免疫基因和炎症基因的后续调控 (4)。TLR 和 IL-1 受体家族成员共享一个约 200 个氨基酸的保守区域,称为 Toll/Interleukin-1 受体(TIR)结构域(1)。激活后,TLR 与许多包含 TIR 结构域的胞浆接头蛋白缔合,这些胞浆接头蛋白包括髓样分化因子 88(MyD88)、MyD88 样接头蛋白/TIR 相关接头蛋白(MAL/TIRAP)、Toll 受体相关的干扰素激活蛋白(TRIF)和 Toll 受体相关的分子(TRAM)(8-10)。这种缔合导致招募和激活 IRAK1 和 IRAK4 ,后两者与 TRAF6 形成复合体以激活 TAK1 和 IKK (8,11-14)。IKK 激活导致 IκB 降解,通常情况下,IκB 通过将 NF-κB 隔绝于细胞浆中使后者维持无活性状态。
MyD88 最初作为髓样分化初级应答基因分离出来,当 IL-6 刺激 M1 myeloleukemic 细胞分化为巨噬细胞时,MyD88 被快速诱导 (15-17)。它包含一个从羧基末端 TIR 结构域分离出来的氨基末端死亡结构域,并作为接头蛋白在 TLR/IL-1 受体信号转导中发挥作用 (18)。MyD88 的死亡结构域可介导与 IRAK 复合体的相互作用,并触发一个包含 NF-κB 激活的信号转导级联 (19,20)。