靶标：
NEDD4
产品别名：
NEDD4-1； RPF1； NEDD4； NEDD4 E3 ubiquitin protein ligase； NEDD4 E3 ubiquitin protein ligase； E3 ubiquitin-protein ligase NEDD4； HECT-type E3 ubiquitin transferase NEDD4； cell proliferation-inducing gene 53 protein； neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4, E3 ubiquitin protein ligase； receptor-potentiating factor 1； 神经前体细胞发育下调蛋白4；
背景信息：
经前体表达，发育下调蛋白4 (NEDD4) 最初被确认为是早期小鼠胚胎中枢神经系统中高度表达的一种基因 (1)。后来，定义了 NEDD4 样蛋白家族，其中包括存在于人体中的七个成员（2）。NEDD4 和 NEDD4 样 (NEDD4L) 蛋白含有多个功能域，其中包括一个钙依赖性磷脂和膜结合域（C2 域），两至四个蛋白结合域（WW 域）、一个 E3 泛素蛋白连接酶结构域（HECT 域）。已证实 NEDD4 和 NEDD4L 在细胞内 Na+浓度升高时，可下调神经元电压门控 Na+通道 (NaVs) 和上皮 Na+通道 (ENaCs)（3,4）。NEDD4 的 WW 域结合至存在于多种 NaV 和 ENaC 蛋白中的 PY 基序列（氨基酸序列 PPXY）；这些蛋白的泛素化通过 NEDD4 的 HECT 域介导，导致蛋白内化和从质膜中去除。研究表明，ENaC 蛋白中的 PY 基序突变与 Liddle 综合症（一种常染色体显性高血压形式）有关（5）。除了靶向钠通道外，NEDD4L 还被证明可通过靶向 Smad2 进行降解，来负向调节 TGF-β 信号转导（6）。小鼠和人 NEDD4 可在凋亡期间，由 Caspase 蛋白快速裂解活化（虽然此裂解的重要性尚不明确）（7）。
