靶标:
NOTCH3
产品别名:
CADASIL; CADASIL1; CASIL; IMF2; LMNS; NOTCH3; notch receptor 3; notch receptor 3; neurogenic locus notch homolog protein 3; Notch homolog 3; notch 3; Notch同源物3(NOTCH3); 跨膜受体蛋白Notch-3;
背景信息:
Notch 蛋白( Notch1-4) 是在发育和细胞命运决定中发挥重要作用的跨膜受体家族 (1)。成熟的 Notch 受体经加工并装配为异二聚体蛋白,其中每个二聚体由一个大的胞外配体结合结构域、一个单次跨膜结构域和一个较小的胞质亚基(Notch 胞内结构域,NICD)组成 (2)。Notch 受体与 Delta-Serrate-Lag2 (DSL) 家族配体结合可触发异二聚体解离,使受体暴露于蛋白酶剪切;这些事件导致释放 NICD,随后 NICD 转位至胞核并激活下游靶基因的转录 (3,4)。
Notch3 也是 Notch 家族的一员,其加工与 Notch1 类似 (5)。它主要在动脉平滑肌细胞 (SMC) 中表达。引起 Notch3 胞外区中半胱氨酸残基数量改变的突变与伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 (CADASIL) 有关,这是一种会导致成人卒中和痴呆的遗传性血管病 (6-8)。最近研究表明,Notch3 在多种癌症类型的细胞中过表达 (9-11)。