靶标:
YBX1
产品别名:
BP-8; CBF-A; CSDA2; CSDB; DBPB; EFI-A; MDR-NF1; NSEP-1; NSEP1; YB-1; YB1; YBX1; Y-box binding protein 1; Y-box binding protein 1; Y-box-binding protein 1; CCAAT-binding transcription factor I subunit A; DNA-binding protein B; Y-box transcription factor; enhancer factor I subunit A; major histocompatibility complex, class II, Y box-binding protein I; nuclease-sensitive element-binding protein 1; Y-框结合蛋白1(YBX1); 核酸敏感元件结合蛋白1; 核酸酶敏感元件结合蛋白1;
背景信息:
Y-盒结合蛋白 1 (YB1) 属于进化保守、多功能的 Y 盒蛋白家族,能结合单链 DNA 和 RNA,可作为转录、RNA 代谢和蛋白质合成的调节分子 (1)。YB1 结合在许多基因启动子中发现的 Y 盒序列 (TAACC),能正或负调控转录。YB1 激活与增殖和癌症有关的基因,如周期素 A、周期素 B1、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 以及多药耐药 1 (MDR1) 基因 (2-4)。YB1 会抑制与细胞死亡有关的基因,包括 Fas 细胞死亡相关受体和 p53 抑癌基因 (5-7)。在 IL-2 诱导 T 淋巴细胞时,它还与 RNA 剪切因子 SRp30c 相互作用,并且能稳定白介素 2 (IL-2) mRNA (8,9)。多数 YB1 蛋白位于细胞浆,少数位于细胞核;但胞核定位似乎对促进细胞增殖十分关键。核转位受细胞周期调控,其中 YB1 蛋白在 G1/S 期在胞核中聚集 (2)。此外,在受到过高热和紫外线辐射等胞外刺激,或用凝血酶、干扰素或类胰岛素生长因子 (IGF-I) 处理细胞后,会诱导核转位 (2,10)。使用 IGF-I 处理 MCF7 乳腺癌细胞系会导致 Akt 介导的 YB1 Ser102 磷酸化,这是 YB1 的核转位及其能够促进贴壁不依赖性生长所必需的 (10)。研究表明,YB1 在许多恶性肿瘤组织中过表达,包括乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、人骨肉瘤、大肠癌和恶性黑色素瘤。研究人员发现,胞核 YB1 表达与高水平的增殖、耐药性和不良肿瘤预后有关 (2,7,10)。