靶标:
PRKDC
产品别名:
DNA-PKC; DNA-PKcs; DNAPK; DNAPKc; DNPK1; HYRC; HYRC1; IMD26; XRCC7; p350; PRKDC; protein kinase, DNA-activated, catalytic subunit; protein kinase, DNA-activated, catalytic subunit; DNA-dependent protein kinase catalytic subunit; DNA-PK catalytic subunit; hyper-radiosensitivity of murine scid mutation, complementing 1; p460; protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide; DNA依赖性蛋白激酶; DNA依赖蛋白激酶催化亚基; DNA激活蛋白激酶催化亚基肽(PRKDC);
背景信息:
DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 是修复 DNA 双链断裂的一种重要因子。DNA-PK 缺失或 DNA-PK 受抑制的细胞无法进行正确的非同源性末端连接 (NHEJ) (1-7)。DNA-PK 包含两个 DNA 结合亚基(Ku70 和 Ku86)和一个 450 kda 催化亚基 (DNA-PKcs) (8)。据认为,Ku70 和 Ku86 的异二聚体在 DNA-PKcs 结合之前结合 DNA 双联断裂末端,随后被激活 (1,9)。激活 DNA-PKcs 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,研究表明,它会在体外磷酸化许多蛋白,包括 p53、转录因子、RNA 聚合酶和 Ku70/Ku86 (10,11)。DNA-PKcs 在多个位点(包括 Thr2609 和 Ser2056)的自磷酸化会使 DNA-PK 激酶活性和 NHEJ 能力失活 (12,13)。但研究表明,DNA-PK 在自磷酸化之前会优先磷酸化底物,表明 DNA-PK 自磷酸化可能在 DNA 修复机制的分解过程中起作用 (14,15)。Thr2609 自磷酸化还显示是 DNA-PK 介导的双链断裂修复所必需的,并且磷酸化 DNA-PK 与 H2A.X 和 53BP1 共同位于 DNA 损伤位点 (16)。DNA 双链断裂和 ATM 激活时会在 Ser2056 位点发生磷酸化 (17)。