p38 MAP 激酶 (MAPK) 也称为 RK (1) 或 CSBP (2)，它是酵母 HOG 激酶的哺乳动物同源基因，参与控制细胞因子和应激引起的细胞反应的信号转导级联 (1-4)。现已发现 p38 MAPK 的四种同工型：p38α、β、γ（也称 Erk6 或 SAPK3）和 δ（也称 SAPK4）。与 SAPK/JNK 通路相似，p38 MAPK 被多种细胞应激激活，包括渗透压休克、炎性细胞因子、脂多糖 (LPS)、紫外线和生长因子 (1-5)。MKK3、MKK6 和 SEK 通过磷酸化 Thr180 和 Tyr182 位点激活 p38 MAPK。激活的 p38 MAPK 已证实可磷酸化和激活 MAPKAP 激酶 2 (3)，并磷酸化转录因子 ATF-2 (5)、Max (6) 和 MEF2 (5-8)。SB203580（4-（4 氟苯基）-2-（4-甲基亚磺酰苯基）-5-（4-吡啶基）-咪唑）是一种 p38 MAPK 的选择性抑制因子。该化合物可抑制 p38 MAPK 对 MAPKAPK-2 的激活以及后续的 HSP27 磷酸化 (9)。SB203580 通过结合 ATP 结合区来抑制 p38 MAPK 的催化活性，但不能抑制上游激酶对 p38 MAPK 的磷酸化 (10)。