靶标：
MAP2K1
产品别名：
CFC3； MAPKK1； MEK1； MEL； MKK1； PRKMK1； MAP2K1； mitogen-activated protein kinase kinase 1； mitogen-activated protein kinase kinase 1； dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1； ERK activator kinase 1； MAPK/ERK kinase 1； MAPKK 1； MEK 1； protein kinase, mitogen-activated, kinase 1 (MAP kinase kinase 1)； 丝裂原激活蛋白激酶激酶1(MAP2K1)；
背景信息：
MEK1 和 MEK2 也称为 MAPK 或 Erk 激酶，是双重特异性蛋白激酶，在丝裂原活化蛋白激酶级联控制细胞生长和分化过程中起作用 (1-3)。MEK1 和 MEK2 通过 Raf 样分子对两个丝氨酸残基（217 和 221 位点）的磷酸化而激活，这两个丝氨酸位点位于亚结构域 VIII 的活化环内。多种生长因子和细胞因子，以及膜去极化和钙内流都能激活 MEK1/2 (1-4)。MEK1/2 的组成型活化形式足以转化 NIH/3T3 细胞和分化 PC-12 细胞 (4)。MEK 通过磷酸化位于激酶亚结构域 VIII 活化环内的苏氨酸和酪氨酸残基激活 p44 和 p42 MAP 激酶。
作为对整合素信号转导的反应，p21 激活的激酶 -1 (PAK-1) 使 MEK1 在 Ser298 磷酸化，因此通过 Raf-1 增强 MEK1-ERK2 复合体形成和 MEK1 的激活。这些事件正向调节 Raf-1-MEK-ERK 信号转导级联反应(5-9)。研究已确定 Raf-1-MEK-ERK 信号级联的负向调控环，其中 MEK1 在 Thr292 发生的 eRK2 依赖性磷酸化负向调控细胞黏附后的 MEK1 激活。具体来说，MEK1 的 eRK2 依赖性磷酸化也减弱其 PAK-1 介导的磷酸化，有助于减少 MEK1 激活环(7,10)中的残基 Raf 依赖性磷酸化。
