20S 蛋白酶体是参与胞内蛋白降解的主要蛋白水解酶复合体。它由四个堆积环组成，每个环有七个不同的亚基。两 个外层是由 α 亚基（称为 PSMA）组成的相同环，两 个内层是由 β 亚基组成的相同环。虽然催化位点位于 β 环 (1-3)，但 α 亚基对于组装非常重要，并且可作为调节蛋白的结合位点 (4)。现已在哺乳动物中发现七种不同的 α 蛋白酶体基因和十种不同的 β 蛋白酶体基因 (5)。PA700、PA28 和 PA200 是三种主要的蛋白复合体，可作为 20S 蛋白酶体的激活蛋白。PA700 高亲和力地结合聚泛素并结合 20S 蛋白酶体，以形成优先降解聚泛素化蛋白的 26S 蛋白酶体 (1-3)。蛋白酶体具有广泛的底物谱，包括细胞周期调节分子、信号转导分子、抑癌基因和转录因子。通过控制这些胞内蛋白的降解，蛋白酶体在细胞周期调节、癌症形成、免疫应答、蛋白质折叠和疾病进展中发挥作用（6-9）。蛋白酶体亚基 β 9 型（PSMB9、LMP2）作为酶原表达，这种酶原自我裂解以形成成熟的免疫蛋白酶体核心颗粒亚单位 (10)。与其他免疫蛋白酶体亚单位一样，PSMB9/LMP2 表达受 IFN-γ 诱导，后续替换 20S 蛋白酶体蛋白水解核心颗粒内组成型表达的 PSMB6/Y 促进了 MHC I 类限制的肽抗原在细胞表面的加工和呈递（11-13)。研究表明，包括 PSMB9/LMP2 在内的免疫蛋白酶体亚单位在某些类型的人癌症中过度表达，并且表达水平与存活和对免疫检查点阻断 (14) 的反应改善相关。