靶标:
PTK6
产品别名:
BRK; PTK6; protein tyrosine kinase 6; protein tyrosine kinase 6; protein-tyrosine kinase 6; PTK6 protein tyrosine kinase 6; breast tumor kinase; protein-tyrosine kinase BRK; tyrosine-protein kinase BRK; 蛋白酪氨酸激酶6(PTK6); 酪氨酸蛋白激酶6/乳腺肿瘤激酶;
背景信息:
PTK6/BRK(蛋白-酪氨酸激酶 6,乳腺癌激酶)是一种非受体酪氨酸激酶,它与 FRK 激酶家族密切相关,与 SRC 激酶家族关系较远 (1)。PTK6/BRK 有一个调节激酶-底物相互作用的氨基末端 SRC 同源 3 (SH3) 结构域、一个自抑制 SRC 同源 2 (SH2) 结构域和一个羧基末端激酶结构域。激酶结构域活化环中 Tyr342 位点的磷酸化会使激酶活性上调,而 Tyr447 位点的磷酸化则会抑制激酶活性 (2)。PTK6/BRK 在正常皮肤、胃肠道和结肠的分化上皮细胞中表达,据报道,其表达水平在乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等某些癌细胞类型中上调 (3-5)。虽然 PTK6/BRK 通常位于正常细胞的胞核中,但在某些环境下(尤其是肿瘤进展期间,它可能与独特底物发生相互作用),也在胞质和质膜中观察到 PTK6/BRK。在胞核中,PTK6/BRK 介导对分化和凋亡至关重要的信号转导活动 (4);在胞核外,PTK6/BRK 通过磷酸化和激活 桩蛋白、STAT 和 AKT 等底物将上游 RTK 信号传递至下游通路,这反过来会激活通路以促进细胞存活、侵袭和迁移。在肿瘤细胞中,PTK6/BRK 上调、改变的亚细胞定位以及相关信号转导功能使其有望成为癌症治疗的一个靶标 (6)。