神经磷脂酶 (SMases) 可催化神经鞘磷脂水解，生成神经酰胺和磷酸胆碱 (1)。神经酰胺是一种重要的生物活性脂质，可触发细胞增殖、凋亡和分化方面的信号转导 (1,2)。多种 SMase 经根据其最佳 pH 活性、阳离子依赖性、组织分布以及亚细胞定位进行描述和分类 (1)。其中包括溶酶体酸 SMase、Zn⁺⁺依赖型分泌酸 SMase、薄膜结合 Mg⁺⁺依赖型中性 SMase、Mg⁺⁺-独立型中性 SMase 和碱性 SMase。
nSMase1 （也称 SMPD2） 是一种 Mg⁺⁺ 依赖性中性鞘磷脂酶，它广泛表达，主要位于内质网 (3,4)。研究表明，该蛋白还有血清溶菌酶-血小板激活因子 (PAF) 磷脂酶 C 活性 (5)。另一种中性鞘磷脂酶 nSMase2 （也称 SMPD3） 主要在脑细胞中表达 (6)。氧化应激、化疗药物、炎性细胞因子和凋亡刺激等都可调节中性鞘磷脂酶的活性 (1)。针对 SMPD2 和 SMPD3 单敲除和双敲除的分析表明，缺少这两种基因都会导致中性鞘磷脂酶活性完全缺失，并且 nSMase2 缺失会导致发育缺陷 (7,8)。