靶标:
STAT3
产品别名:
ADMIO; ADMIO1; APRF; HIES; STAT3; signal transducer and activator of transcription 3; signal transducer and activator of transcription 3; signal transducer and activator of transcription 3; DNA-binding protein APRF; acute-phase response factor; 信号传导转录激活因子3(STAT3); 信号转导和转录激活因子3;
背景信息:
Jaks(Janus 激酶)和 Stats(信号转导蛋白和转录激活蛋白)会被受体用作多种配体,包括细胞因子、激素、生长因子和神经递质。Jaks 在配体诱导的受体聚集后通过自磷酸化被激活,能磷酸化相关受体、Stat 分子和其他下游信号转导蛋白的酪氨酸残基 (1,2)。核转位之后,Stat 蛋白在保守酪氨酸残基上的磷酸化会快速激活随后 SH2 介导的二聚化。Stat 二聚体结合 IRE(干扰素反应元件)和 GAS(干扰素 γ 激活的序列)DNA 元件,导致下游基因的转录调节 (1,2)。Stats 调控反应的显著范围和特异性在某种程度上取决于不同细胞因子受体、Jaks 和 Stats 的组织特异性表达 (2,3) 以及不同 Stat 成员与不同受体之间的组合性偶联。羧基末端转录激活结构域中的丝氨酸磷酸化经证实能调节 Stat1、-2、-3、-4 和 -5 的功能 (1)。在 IFN-γ 和 CNTF 等生长因子和细胞因子的刺激下,正常转录激活需要通过 MAPK 或 mTOR 通路进行Stat3的 Ser727 位点磷酸化 (4,5)。Jak/Stat 通路还在肿瘤发生、肿瘤进展、血管生成、细胞运动、免疫应答和干细胞分化中发挥重要作用 (6-11)。