靶标:
STK4
产品别名:
KRS2; MST1; YSK3; STK4; serine/threonine kinase 4; serine/threonine kinase 4; serine/threonine-protein kinase 4; STE20-like kinase MST1; hippo homolog; kinase responsive to stress 2; mammalian STE20-like protein kinase 1; mammalian sterile 20-like 1; serine/threonine-protein kinase Krs-2; 蛋白激酶MST; 蛋白激酶MST1;
背景信息:
Mammalian sterile-20-like (MST) 激酶是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号转导通路的上游调控因子,可调节多种细胞进程,包括增殖、凋亡、迁移和细胞骨架重排 (1)。丝氨酸/苏氨酸激酶家族包含 MST1 (STK4) 和 MST2 (STK3),两者功能相关,具有保守的含激酶结构域的氨基末端和包含核输出信号(1-3)的羧基末端。凋亡期间,MST1/2 的半胱天冬酶介导的裂解会移除抑制性调节域,进而诱导激酶结构域的自磷酸化和激活,随后转位到细胞核。活性激酶的核转位会诱导染色质凝聚以及其他凋亡进程相关的活动 (4)。
研究表明,MST1/2 是果蝇 Hippo (Hpo) 的直系同源蛋白,后者是 Hippo 信号转导通路中的一种核心调节蛋白。这种在进化方面较保守的程序可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制组织生长和器官大小。哺乳动物 Hippo 信号转导通路涉及一个激酶级联反应,其中,MST1/2 激酶和 SAV1 支架蛋白会形成一个磷酸化并激活 LATS1/2 的复合体。LATS1/2 激酶会磷酸化 YAP 和 TAZ,进而促进对这些转录共激活因子的在细胞质的滞留以及功能抑制 (5)。