靶标：
MAP3K7
产品别名：
CSCF； FMD2； MEKK7； TAK1； TGF1a； MAP3K7； mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7； mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7； mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7； TGF-beta activated kinase 1； transforming growth factor-beta-activated kinase 1； 转化生长因子β活化激酶1；
背景信息：
TAK1 是一种丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶，TGF-β、骨形态发生蛋白和细胞因子（包括 IL-1）都能激活 TAK1 (1,2)。TAK1 的体内激活需要结合 TAK1 结合蛋白 1 (TAB1)，从而诱导 TAK1 磷酸化 (3,4)。另一种接头蛋白 TAB2 在 IL-1 刺激下连接 TAK1 和 TRAF6，并介导 TAK1 激活 (5)。一旦被激活，TAK1 磷酸化 MAPK 激酶 MKK4 和 MKK3/6，这些激酶分别激活 p38 MAPK 和 JNK。此外，TAK1 通过与 TRAF6 相互作用并磷酸化 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 来激活 NF-κB 通路 (2)。
TAK1 激活需要其活化环内的多个磷酸化。Thr187 和 Thr184 残基位于 TAK1 的活化环，其突变会有损 TAK1 和 TAB1 磷酸化，并减弱 TAK1 的激酶活性，表明这些残基的自磷酸化对 TAK1 激活非常重要 (4)。TAK1 还以 PKA 依赖的方式在 Ser412 位点被磷酸化 (6)。在 RAW264.7 细胞中，丙氨酸 Ser412 突变是 PKA 增强 IκBα 降解、p38 MAPK 磷酸化以及前列腺素 E2 增强破骨细胞分化的一个显性失活标志 (6)。
