TRAF（TNF 受体相关因子）是一个多功能接头蛋白家族，可结合表面受体，并募集其他蛋白形成能够促进细胞反应的多蛋白信号转导复合体 (1-3)。TRAF 家族成员都有一个共同的羧基末端“TRAF 结构域”，能介导与相关蛋白的相互作用；许多成员还包含氨基末端锌/环指基序。首先被发现的 TRAF（TRAF1 和 TRAF2）因其与 TNF 受体 2 (TNFRII) 的细胞浆结构域相互作用而被发现 (4)。六个已知的 TRAF (TRAF1-6) 可作为各种细胞表面受体的接头蛋白，并参与调控细胞存活、增殖、分化和应激反应。
TRAF2 最初是通过其与 TNFRII 的相互作用而获得报道的，随后显示其可以与其他表面受体相互作用，包括 CD27、CD30、CD40、4-1BB、Ox40、HVEM/ATAR 和 LMP-1 (1-3)。TRAF2 还与大量的细胞内蛋白连接，包括 TRADD、FADD、I-TRAF/TANK、TRIP、A20、c-IAP1 和 2、Casper、RIP 以及 NIK，它们可以帮助调节细胞存活。显性负性与基因敲除研究显示，TRAF2 在 TNF-介导的 NF-κB 与 MAPK/JNK 激酶通路激活中起着重要作用 (5-7)。

TRAF6 在先天性免疫和获得性免疫、骨骼代谢以及在神经系统等特定组织的发育中起着极其重要的作用 (8)。TRAF6 缺陷可导致骨硬化与 IL-1、CD40 与 LPS 信号转导异常 (9) 以及神经元发育缺陷 (10)。不像其他通过 TNF 介导信号转导的 TRAF 家族成员，TRAF6 具有独特的结合活性 (11)，可以引起信号转导反应来自白介素-1 受体 (IL-1R) (12)、toll-样受体 (13,14)、CD (15)、RANK (16,17) 和 p75 神经营养因子受体 (18)。TRAF6 可以直接与 CD40 和 RANK 连接，间接地与 IL-1R/TLR 通过 IRAK 连接 (13)。这可以导致通过下游连接 TAB/TAK-1 复合体激活 NF-κB 与 MAP 激酶信号传导通路 (19)。TRAF6 也可以激活 Src 家族非受体酪氨酸激酶，导致 Akt 激活 (20)。