靶标：
HIRA
产品别名：
DGCR1； TUP1； TUPLE1； HIRA； histone cell cycle regulator； histone cell cycle regulator； protein HIRA； DiGeorge critical region gene 1； HIR histone cell cycle regulation defective homolog A； TUP1-like enhancer of split protein 1； histone regulator A； HIRA蛋白； 组蛋白替换精蛋白DGGR1；
背景信息：
组蛋白细胞周期调节缺陷同源物 A (HIRA)，也称作脱落蛋白 TUP1 样增强物 1 (TUPLE1)，是酵母 HIR1 和 HIR2 转录阻遏蛋白的哺乳动物同源物 (1)。HIRA 在细胞核中与 UBN1、CABIN 和 ASF1A 相互作用，以形成进化上保守的 HUCA 组蛋白伴侣蛋白复合体，该复合体进而使变体组蛋白 H3.3 以 DNA 复制非依赖方式沉积到染色质 (2)。组蛋白 H3.3 在基因转录起点的沉积需要 HIRA，其中组蛋白 H3.3 的掺入可促进核小体去稳定化并有助于转录激活 (3-5)。组蛋白 H3.3 还与基因沉默关联，并且会并入被视为转录上无活性的基因组区域 (5-7)。尽管含有 ATRX 和 DAXX 的不同组蛋白伴侣蛋白复合体可以促进一些 H3.3 掺入异染色质中（即，H3.3 掺入端粒），但是在细胞衰老期间，掺入组蛋白 H3.3 和形成衰老相关的异染色质灶 (SAHF) 需要使用 HIRA (5-8)。HIRA 在小鼠胚胎发育期间普遍表达 (9)。在成年小鼠中，HIRA 在肾、骨骼肌和胰腺中高水平表达，但在心、肺、胎盘、脑和肝中低水平表达 (9)。人染色体区域 22q11.2 上 HIRA 基因副本缺失是 DiGeorge 综合征患者的常见特征，并且 HIRA 蛋白产生不足可能破坏正常的胚胎发育 (9)。
