靶标：
UCHL1
产品别名：
HEL-117； HEL-S-53； NDGOA； PARK5； PGP 9.5； PGP9.5； PGP95； SPG79； UCHL-1； Uch-L1； UCHL1； ubiquitin C-terminal hydrolase L1； ubiquitin C-terminal hydrolase L1； ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L1； epididymis luminal protein 117； epididymis secretory protein Li 53； neuron cytoplasmic protein 9.5； ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 (ubiquitin thiolesterase)； ubiquitin thioesterase L1； ubiquitin thiolesterase； 抗泛素羧基端酯酶L1(UCHL1)； 泛素硫酯酶L1+3； 泛素羧基端酯酶L1(UCHL1)； 神经细胞胞浆蛋白9.5/蛋白基因产物9.5；
背景信息：
蛋白泛素化和去泛素化是由泛素化酶 (UBE) 和去泛素化酶 (DUB) 催化的可逆过程 (1,2)。DUB 可分为 5 个亚家族：USP、UCH、OTU、MJD 和 JAMM。UCHL1、UCHL3、UCHL5/UCH37 和 BRCA-1 结合蛋白-1 (BAP1) 属于 DUB 的泛素羧基末端水解酶 (UCH) 家族，它们均包含一个大约由 230 个氨基酸组成的保守催化 UCH 结构域。UCHL5 和 BAP1 具有独特的羧基末端延伸尾区。UCHL1 在神经元组织和睾丸中高度表达，而 UCHL3 表达分布则更加广泛 (3,4)。尽管 UCHL1 和 UCHL3 是最紧密相关的 UCH 家族成员，具有大约 53% 的相似性，但它们的生化特性却不同， UCHL1 结合单泛素，而 UCHL3 则对泛素 (Ub) 和泛素样分子 NEDD8 具有双重特异性。
UCHL1 (PGP 9.5/PARK5) 可作为去泛素化酶和单泛素稳定剂发挥作用。体外研究证明，UCHL1 能够水解泛素羧基末端甘氨酸和靶标蛋白赖氨酸 ε-氨基组之间的异肽键。UCHL1 还参与促泛素和核糖体蛋白的共翻译加工过程，二者被翻译作为泛素融合蛋白。(5-7) 缺乏 UCHL1 的小鼠会出现痉挛，表明 UCHL1 活性是正常神经肌肉接合结构和功能所必需的 (5-7)。研究表明，UCHL1 在多种人恶性肿瘤中的表达缺失，如前列腺癌、结直肠癌、肾癌和乳腺癌。研究人员发现，UCHL1 在乳腺癌中表达缺失是由 UCHL1 基因启动子的超甲基化所致 (8)。UCHL1 表达缺失与人肿瘤发生有关，而 UCHL1 突变则与帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关 (6,7)。
